目前在国际上已经利用反向生物学技术开发成功的基因组药物，我统计了一下，目前是有28个，其中6个进入了III期临床，到目前为止还没有一个被批准上市，所以基因组计划完成十年了，到现在为止，真正的基因组药物还没有上市，但是我估计这两年就很有可能。比如说第一个是抗BL的抗体，是在今年提交了上市申请。还有第四个，抗RANEL的抗体，治疗骨质疏松，这是美国某公司的一个新产品，这是新的产品，去年已经提交了上市申请，被美国FDA驳回了，今年5月份又重新提交了第二次上市申请，估计问题不大了，如果顺利的话，大概6、7月份有可能会被批准上市，这样它就可以被看作是第一个被批准上市的基因组药物。因为RANEL的分子是大规模测序发现的，不是先发现功能而后发现基因的，这样一个反向生物学开发的药物。归纳一下，基因组开发的主要路线是从人类基因组作为原材料，特别是生物信息学在这里面也是非常重要的，然后利用ORF组和sRN A组，所谓ORF组就是编码蛋白组，因为人类基因组里面跟药物开发最直接相关的还是编码蛋白的序列，sRN组也是用得越来越多了，通过基因的或表达，或者sRN的封闭，再通过高通量的细胞筛选，通过筛选以后，发现一些有线索的功能基因，然后就以单个基因为主来开展研究，这时候需要一个一个基因精雕细琢地进行研究，最终十分之一左右可以进入到目标产品开发阶段，包括药物靶标、免疫靶标、基因药物、基因治疗等等。在这个开发过程当中，应该还有不同的分工，有点像接力棒似的，一棒一棒地传递。在第一阶段，从人类基因组里筛选这样的过程，应该是一些以国家级中心来开展这样的工作，一旦有好的、有线索的功能基因，以各个功能实验室，包括大学、研究所的实验室，比如说心血管系统的、免疫系统的不同功能实验室来分别承担单个基因的系统性研究，一旦有了好的结果，可以明确它的开发方向，下一阶段就可以以企业为主体来接手进行开发研究，这样一个路线和分工，有可能在我们国家的新药的创制方面开出一条新路来，能够有所创新的成果。
2010-06-02 10:30:30
我的实验室最关注的是细胞模型的筛选技术，因为我们知道，功能基因组的研究涉及到一系列的新技术，但是这些技术里面，最终都不能真正回答包括生物信息、生物芯片、相互作用组学、蛋白质组学等等，都不能直接回答这个基因的功能、活性，要想研究这些功能和活性，一个是要细胞模型，一个是体外的动物模型。但是一个基因，一开始不太了解它的功能的时候，直接做动物模型，工作量太大，所以我们应该通过细胞的模型，作为它的一个枢纽的环节，对基因进行大规模筛选，一旦获得好的阳性结果，再进入到单个基因的系统研究和动物模型，最后到人体的工作。所以细胞的工作是非常重要，而且咱们国内也有非常好的细胞的研究基础。所以实际上，我们要想从基因组里发现新药，是按照一个金字塔的模型，通过从塔底，人类基因组一环一环地向前推进，最终达到塔尖的新药，这个过程可以说是非常漫长的，如果急功近利，短期就要效益，是爬不到塔尖的。
2010-06-02 10:34:08
简单介绍一下我们的实验室，我们的课题组，希望致力于研究开发的就是希望基因组能够爬到塔尖上，现在刚刚走到半路，希望将来能走到。在塔底底层，我们正在不断扩大人类功能基因的ORF组库，主要是通过国家“863”计划，包括“十五”和“十一五”的支持，我们现在已经拥有了一万一千多个人类基因编码区的质粒库，其中一半多都构建了表达质粒，特别是对分泌蛋白和膜蛋白，这是我们重点研究的对象，我的实验室最早是从事生物技术药物的，特别对重组蛋白药物感兴趣，重组蛋白药物里面很大的一部分都是分泌蛋白和膜蛋白。另外，我们还建立了一系列的高通量的基因表达和蛋白的纯化系统，包括原核真核，以及腺病毒。
2010-06-02 10:34:52
另外，高通量的细胞筛选工作，我们对6000多个未知功能的基因进行了筛选，现在初步有70多个有线索的基因，这是其中的一些筛选的技术（图）。我不详细说了，这都是有文章发表的。
（图）这是细胞芯片的筛选平台，这是用了600多个基因。另外就是制式诱导基因，用荧光基因报道方法进行筛选，我们发现了3个从来没有报道过的诱导制式的基因。另外，干扰素调节因子的筛选，我们做了六千多个基因的筛选，发现了11个干扰素调节的基因。进行筛选以后，下一阶段就是对单个的基因进行研究，我的实验室每个研究生都有一个到两个新的基因，研究生期间就对这些基因进行全面系统性研究，现在我们至少有二十个人类新基因，在国际杂志上发表了论文。最近我们集中在分泌蛋白的研究，我们又发现了五个新的能够调节免疫细胞的新细胞因子，国际上在发现新细胞因子领域已经停滞不前的状态，我们希望在这个领域还能有所新的发现。
2010-06-02 10:35:22
这里面介绍的都是在国际上发表文章的基因，大家感兴趣的话，可以通过这些关键词进行检索，我们实验室基因网站上也对每个基因做了介绍。
我们挑出了两个基因，在药物开发方面走得比较靠前的给大家简单介绍一下，其中一个是我们做了十多年的，是促进程序化细胞死亡的基因PDCD5，最少每年都安排一个博士生做这个基因，国内外关于它的文章已经一百八十多篇了，我们也获得了两项发明专利，也申请了国际专利，重组蛋白药物跟海正药业在合作，已经完成了中试，现在浙江大学附属医院在做临床前的研究。经过十年，走到了临床前的阶段。作为重组蛋白药物，它有一些依据，包括它是一个人体内的蛋白，而且它只有125个氨基酸，结构比较简单，原核特别适用于大规模生物制药，可以进入到细胞里面，促进肿瘤细胞的凋亡。动物实验也证明了非常好的疗效.
2010-06-02 10:36:15
(责任编辑：威展小王)
